Blog

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

Элафибранор (GFT505) дегеніміз не?

Элафибранор (GFT505) ұнтағы (923978-27-2), бұл зерттеу жұмыстары әлі жүргізіліп жатқан эксперименталды препарат. Негізінен оны зерттеу және дамыту Genfit тиімділігіне негізделген Элафибранор (GFT505)ұнтақ (923978-27-2) алкогольсіз майлы бауыр ауруы, дислипидемия, инсулинге төзімділік және қант диабеті сияқты аурулармен күресуде.

 

Элафибранор (GFT505) әсер ету механизмі

Элафибранор (GFT505) ұнтағы - бұл PPAR үш түршесінде жұмыс істейтін ауызша ем. Оларға PPARa, PPARd және PPARg кіреді. Алайда, ол негізінен PPARa-да әрекет етеді.

Элафибранор әсер ету механизмі күрделі, өйткені ол ядролық рецепторға кофакторларды әр түрлі қабылдайды. Нәтижесінде, бұл гендердің дифференциалды реттелуіне, сондай-ақ биологиялық әсерге әкеледі.

Elafibranor (GFT505) ұнтағы селективті ядролық рецепторлық модулятордың (SNuRMs) белсенділігін анықтауға және профильдеуге қабілетті. Нәтижесінде ол жанама әсерлері төмендеген тиімділікті ұсынады.

Мультимодальды және плурипотентті молекулалар әртүрлі жағдайлармен күресуде тиімді екендігі дәлелденді. Оларға HDL холестеринінің жоғарылауымен және LDL холестерині мен триглицеридтердің төмендеуімен сипатталатын инсулинге төзімділік пен қант диабеті, қабыну, семіздік және липидтер триады кіреді.

Элафибранордың әсер ету механизмі мен NASH (алкогольсіз стеатогепатит) ішіндегі ППАР-ны мақсат ететін басқа қосылыстардың арасындағы айырмашылық оның ешқандай фармакологиялық PPARy белсенділігін көрсетпейтіндігінде.

Болғандықтан, Элафибранор пайдаланушылар PPARy активациясымен байланысты жағымсыз әсерлерді сезбейді. Мұндай жанама әсерлерге; сұйықтықтың сақталуы, ісіну және салмақ жоғарылауы, жүрек жеткіліксіздігімен ауыру қаупін арттырады.

 

Элафибранор (GFT505) кірпіктерді емдеуге арналған

NASH (алкогольсіз стеатогепатит) - бұл гепатоциттердің қабынуы мен деградациясына, сондай-ақ майдың жиналуына әкелетін бауыр ауруы, оларды липидтік тамшылар деп те атайды. Әдетте, метаболикалық синдром, 2 типті қант диабеті және семіздік сияқты кейбір денсаулық жағдайлары алкогольсіз стеатогепатиттің (NASH) және алкогольсіз бауыр майының (NAFLD) себебі болып табылады.

 

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

 

Бүгінде көптеген адамдар осы өлімге әкелетін аурудан зардап шегуде. Оның қорқынышты бөлігі - бұл циррозға, бауырдың жұмыс істемеуіне әкелетін жағдай. Сондай-ақ, ол бауыр қатерлі ісігіне және кейбір жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін.

NASH (алкогольсіз стеатогепатит) туралы қайғылы жаңалық - бұл жас ерекшелігін таңдамайды және бәріне әсер ете береді. Ең жаманы, аурудың белгілері симптомсыз болуы мүмкін, және аурудың кейінгі кезеңіне өтпейінше, олар аурумен ауыратынын ешқашан білмеуі мүмкін.

NASH әкелген тыртық пен қабынуалкогольсіз стеатегепатит) сонымен қатар жүрек пен өкпенің асқынуына әкелуі мүмкін. Қазір алкогольсіз майлы бауыр ауруынан туындаған осы аурудан зардап шегетін көптеген адамдар, зерттеушілер бауыр трансплантациясынан басқа емдеу әдістерін іздейді.

NASH емдеу үшін зерттелетін дәрілердің бірі - Elafibranor (GFT505) ұнтағы (923978-27-2). Осы уақытқа дейін бұл аурудың екі негізгі сипаттамасына оң әсерін тигізетінін көрсетті, яғни шарлау және қабыну. Ондағы әдемілік - бұл төзімді және кез-келген жанама әсерлерден сирек зардап шегеді. Дәл осы себептен АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасы бұл препаратқа жылдам анықтама берді NASH емі.

Қазіргі уақытта Elafibranor (GFT505) ұнтағы 3-ші кезеңдегі клиникалық сынақта, сонымен қатар RESOLVE IT деп аталады.

Шешу-IT

Бұл 2016 жылдың бірінші тоқсанында басталған жаһандық зерттеу, ол рандомизацияланған, плацебо-бақылаумен 2: 1 қатынасында және екі соқыр. Бұл зерттеуге қатысатын науқастар - бұл NASH (NAS> = 4) және фиброздан зардап шегетіндер (F2 немесе F3 сатысында бауырдың зақымдануы айтарлықтай байқалады. Зерттеу барысында пациенттер Elafibranor (GFT505) дозасымен тағайындалады) 120мг немесе плацебо күніне бір рет.

Тіркелген алғашқы мың пациент NASH-ті плацебомен емделгендерге қарағанда фиброзды нашарлатпай Элафибранормен (GFT505) емдеуге болатындығын анықтауға көмектеседі.

Алғашқы когорт 2018 жылдың сәуірінде қабылданды, ал нәтижелер туралы талдау 2019 жылдың соңында хабарланады. Берілген деректер Элафибранорды АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасымен Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігінің шартты мақұлдауын алған-қабылдамайтынын анықтайды. 2020 жылға қарай EMA ретінде белгілі.

Зерттеу 2018 жылғы желтоқсанда Деректердің қауіпсіздігін бақылау кеңесі (DSMB) соттың кез-келген өзгеріссіз жалғасуын мақұлдаған кезде алға қадам басты. Бұл отыз айдан кейін жасалған қауіпсіздік туралы алдын-ала жоспарланған тексеруден кейін болды.

 

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

 

NASH емдеу кезіндегі клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулер нәтижелері

Элафибранордың NASH емдеудегі тиімділігі мен қауіпсіздігі бұрын көптеген аурулар модельдері арқылы бағаланған. 5a фазасында 2a метаболизм ауруымен ауыратын науқастардың әртүрлі популяцияларына әртүрлі сынақтар жүргізілді. Оған 2 типті қант диабеті немесе қант диабетіне дейінгі және атерогенді дислипидемиясы барлар кірді. Зерттеу барысында Элафибранордың жоғарылағаны байқалды;

  • Жүрек-тамыр ауруларынан зардап шегу қаупін төмендету
  • Бауыр зақымдануының төмендеуі
  • Қабынуға қарсы қасиеттері
  • Инсулинге сезімталдықтың жоғарылауы
  • Глюкозаның гомеостазы
  • Кардиопротекторлы липидті профиль.

2 жылы басталған 2012b фазалық сынақ - ең үлкен интервенциялық сынақ және NASH бойынша алғашқы халықаралық зерттеу болды. Дәл сол кезде Элафибранор FDA ұсынған «Фиброздың нашарлауынсыз» NASH қарарының соңғы нүктесіне жетті. Бұл әлі де жалғасып жатқан 3-ші ғаламдық фазалық сынақтың басты нүктесі болды.

Элафибранормен NASH емін қабылдаған пациенттер ALP, GGT және ALT сияқты бауыр функциясының бұзылу маркерлерінің жақсарғанын атап өтті. Екінші реттік нүктелерді бағалау арқылы Элафибранордың (GFT505) 120мг дозасы NASH-мен байланысты кардиометаболикалық қауіп факторларына терапевтік әсер бергені байқалды, оларға;

  • Қабынуға қарсы әсері
  • Қант диабеті бар науқастарда инсулинге сезімталдық пен глюкоза алмасуының жақсаруы
  • Липопротеидтер мен плазмалық липидтердің деңгейін жақсарту.
Элафибранордың NASH педиатриялық емінде тиімділігі

Балалардың семіздікке шалдығу деңгейі айтарлықтай өсті, бұл өсіп келе жатқан денсаулыққа алаңдаушылық тудырады. 2016 жылы жүргізілген зерттеуде бұл байқалды NAFLD(алкогольсіз бауыр майлы ауруы) педиатрлық халықтың шамамен 10-20% -ына әсер етеді. Бұдан әрі балалар NAFLD бауыр жеткіліксіздігінің, бауыр патологиясының, сондай-ақ балалар мен жасөспірімдерге бауыр имплантациясының басты себебі болатындығын көрсетті.

2018 жылдың қаңтарында NASH педиатрлық бағдарламасының ресми түрде іске қосылуы болды, бұл Элафибранор ересектерде NASH емдеуде тиімділігі дәлелденген және балаларды емдеудің даму сатысында тұрған жалғыз препарат екенін ескере отырып.

Элафибранорды басқа дәрілермен бірге NASH емдеуде қолдануға бола ма?

Элафибранорды NASH емінде өздігінен қолданған кезде тиімді екендігі қазірдің өзінде айқын. Алайда аурудың күрделілігіне байланысты оны бауыр фиброзы, NASH және олардың қатарласқан ауруларын басқаруда басқа дәрілермен бірге қолдануға болады.

 

Элафибранор (GFT505) басқа мақсаттарда қолданылады

Холстаз ауруын емдеуде

Холестаз - өт түзілуінің және оның өт қабы мен он екі елі ішектің ағуының бұзылуынан болатын жағдай. Бұл жүйелік аурулардың және бауыр ауруларының нашарлауына, бауыр жеткіліксіздігіне, тіпті бауырды трансплантациялау қажеттілігіне әкелуі мүмкін. Жүргізілген клиникалық зерттеу көрсеткендей, Elafibranor (GFT505) ұнтағы плазмадағы биохимиялық маркерлерді төмендетеді, демек, холестаз ауруын емдеуде пайдалы болуы мүмкін.

диабет

Қант диабеті - бұл қандағы қанттың немесе глюкозаның тым көп болуынан туындаған жағдай. Бұл бүкіл әлем бойынша шамамен төрт жүз миллион адамға әсер етеді. Біреуі 2 типті қант диабетін дамытады, егер олардың денесі инсулин өндіре және қолдана алмаса.

Элафибранорға жүргізілген зерттеулер оның 2 типті қант диабетінің дамуын екі жолмен төмендететінін көрсетеді. Біріншісі - организмдегі глюкоза метаболизмін жақсарту арқылы.

Сонымен қатар бұлшықет пен шеткі тіндерде инсулинге сезімталдықты жақсартады.

 

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

 

қорытынды

Elafibranor зерттеуі NASH ауруымен ауыратын кез келген адамға жақсы жаңалық ретінде келеді. Осы уақытқа дейін сегіз жүзден астам науқасқа ауызша енгізіліп, оның пайдалы екенін көрсетіп, адамдар енді бауыр трансплантациясын жасамайды деген үміт бар.

Жоқ еді Элафибранорлы препараттардың өзара әрекеттесуі ситаглиптинмен, симвастатинмен немесе варфаринмен анықталды, бұл оны басқа дәрілермен қауіпсіз қолдануға болатындығын көрсетеді. Элафибранор организмде жақсы төзімді және ешқандай жанама әсерлер көрсетпейді.

 

Әдебиеттер тізімі

  1. Эндрю Дж.Крентц, Кристиан Вейер, Маркус Хомпеш, Спрингер табиғаты, 261 бет, қант диабетімен, семіздікпен және алкогольсіз алкогольді майды аударудағы зерттеу әдістері.
  2. Ұялы және бүкіл денеде энергия алмасуындағы PPARs, Уолтер Вахли өңдеген, Рейчел Ти, 457-470
  3. Семіздік және гастроэнтерология, Солтүстік, гастроэнтерологиялық клиникалардың мәселесі, Пикетт-Блакели, Линда А. Ли, 1414-1420 бет

 

Мазмұны

 

 

2019-07-23 қоспалар
Бос
Ақыл-ой туралы