Blog

Кратом

Кона Кратом Kratom дүкені Kratom капсулалары Kratom блогы Қызыл Бали Кратом Жасыл Малай Кратомы Қызыл тай кратомы Қызыл айдаһар Kratom Қызыл мүйіз Қызыл Маенг Да Кратом Жасыл Борнео Кратом Ақ мүйіз

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

Элафибранор (GFT505) дегеніміз не?

Элафибранор (GFT505) ұнтағы (923978-27-2), эксперименттік дәрі болып табылады, оны зерттеу әлі де жалғасуда. Негізінен, оны Genfit зерттеу және дамыту тиімділікке негізделген Элафибранор (GFT505)) ұнтақ (923978-27-2) алкогольсіз майлы бауыр ауруы, дислипидемия, инсулинге төзімділік және қант диабеті сияқты аурулармен күресуде.

Элафибранор (GFT505) әсер ету механизмі

Элафибранор (GFT505) ұнтағы - бұл PPAR үш типінде жұмыс істейтін ауызша емдеу. Оларға PPARa, PPARd және PPARg кіреді. Алайда, ол негізінен PPARa-да жұмыс істейді.

Элафибранордың әсер ету механизмі күрделі, өйткені ол ядролық рецепторға коферакторларды дифференциалды түрде қабылдайды. Нәтижесінде бұл биологиялық эффектімен қатар гендердің дифференциалды реттелуіне әкеледі.

Элафибранор (GFT505) ұнтағы таңдаулы ядролық рецептор модуляторының (SNuRMs) белсенділігін анықтауға және профильдеуге қабілетті. Нәтижесінде жанама әсерлердің азаюымен жақсарған тиімділікті ұсынады.

Мультимодальды және плурипотентті молекулалар әртүрлі жағдайлармен күресуде тиімді екендігі дәлелденді. Оларға HDL холестеринінің жоғарылауымен және LDL холестерині мен триглицеридтердің төмендеуімен сипатталатын инсулинге төзімділік пен қант диабеті, қабыну, семіздік және липидтер триады кіреді.

Элафибранордың әсер ету механизмінің және NASH-де PPARs-ті мақсат ететін басқа қосылыстардың (алкогольсіз стеатепатит) арасындағы айырмашылық оның фармакологиялық PPARy белсенділігін көрсетпейтіндігінде.

Болғандықтан, Элафибранор пайдаланушылар PPARy активациясымен байланысты жағымсыз әсерлерді сезбейді. Мұндай жанама әсерлерге; сұйықтықтың сақталуы, ісіну және салмақ жоғарылауы, жүрек жеткіліксіздігімен ауыру қаупін арттырады.

Элафибранор (GFT505) кірпіктерді емдеуге арналған

NASH (алкогольсіз стеатегепатит) - бауыр ауруы, бұл гепатоциттердің қабынуы мен азаюына, сонымен қатар липидтердің тамшылары деп аталатын майдың жиналуына әкеледі. Әдетте, метаболикалық синдром, 2 типті қант диабеті және семіздік сияқты белгілі бір денсаулық жағдайлары алкогольсіз стеатегатиттің (NASH) және алкогольсіз майлы бауыр ауруы (NAFLD) болып табылады.

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

Бүгінде көптеген адамдар осы өлімге әкелетін аурудан зардап шегуде. Оның қорқынышты бөлігі - бұл циррозға, бауырдың жұмыс істемеуіне әкелетін жағдай. Сондай-ақ, ол бауыр қатерлі ісігіне және кейбір жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін.

NASH (алкогольсіз стереатепатит) туралы қайғылы жаңалық - бұл жасқа байланысты емес және барлығына әсер етуде. Ең жаманы, аурудың белгілері асимптоматикалық болуы мүмкін, сондықтан олар аурудың кейінгі сатысына өткенше ешқашан олардың зардап шегетінін білмейді.

NASH әкелген тыртық пен қабынуалкогольсіз стеатегепатит) сонымен қатар жүрек және өкпе асқынуларына әкелуі мүмкін. Алкогольсіз майлы бауыр ауруынан болатын көптеген адамдар қазір зерттеушілер бауыр трансплантациясынан басқа емдеу әдістерін іздейді.

NASH емдеу үшін зерттелетін дәрілердің бірі - Elafibranor (GFT505) ұнтағы (923978-27-2). Осы уақытқа дейін бұл аурудың екі негізгі сипаттамасына оң әсерін тигізетінін көрсетті, яғни шарлау және қабыну. Ондағы әдемілік - бұл төзімді және кез-келген жанама әсерлерден сирек зардап шегеді. Дәл осы себептен АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасы бұл препаратқа жылдам анықтама берді NASH емі.

Қазіргі уақытта Элафибранор (GFT505) ұнтағы 3 фазалық клиникалық сынаққа кіреді, сонымен қатар оны ЖОҒАРЫ IT деп те атайды.

Шешу-IT

Бұл 2016 жылдың бірінші тоқсанында басталған, рандомизацияланған, плацебо 2: 1 қатынасында және қос зағиппен басқарылатын ғаламдық зерттеу. Осы зерттеуге қатысатын пациенттер - бұл NASH (NAS> = 4) және фиброздан (F2 немесе F3 сатыларынан) зардап шегетіндер, бауырдың зақымдануы бұрыннан байқалады. Зерттеу барысында пациенттер Элафибранор (GFT505) дозасын енгізеді. Күніне бір рет 120 мг немесе плацебо.

Тіркелген алғашқы мың пациент, егер NASH Элафибранормен (GFT505) емделетін болса, плацебоға қарағанда емделетін фиброзды нашарлатпайтынын көрсетуге көмектеседі.

Алғашқы когорт 2018 жылдың сәуірінде қабылданды, ал нәтижелер туралы талдау 2019 жылдың соңында хабарланады. Берілген деректер Элафибранорды АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасымен Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігінің шартты мақұлдауын алған-қабылдамайтынын анықтайды. 2020 жылға қарай EMA ретінде белгілі.

Зерттеу 2018 жылғы желтоқсанда Деректердің қауіпсіздігін бақылау кеңесі (DSMB) соттың кез-келген өзгеріссіз жалғасуын мақұлдаған кезде алға қадам басты. Бұл отыз айдан кейін жасалған қауіпсіздік туралы алдын-ала жоспарланған тексеруден кейін болды.

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

NASH емдеу кезіндегі клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулер нәтижелері

NASH емдеу кезіндегі Элафибранордың тиімділігі мен қауіпсіздігі көптеген аурулар модельдері арқылы бағаланды. 5 кезең 2а кезінде метаболизм ауруымен ауыратын науқастардың әртүрлі популяцияларында әртүрлі сынақтар жүргізілді. Оған 2 типті қант диабеті немесе қант диабетіне дейінгі және атерогенді дислипидемиямен ауыратындар кірді. Зерттеу барысында Элафибранордың алға тартқаны байқалды;

  • Жүрек-тамыр ауруларынан зардап шегу қаупін төмендету
  • Бауыр зақымдануының төмендеуі
  • Қабынуға қарсы қасиеттері
  • Инсулинге сезімталдықтың жоғарылауы
  • Глюкозаның гомеостазы
  • Кардиопротекторлы липидті профиль.

2 жылы басталған 2012b фазалық сынақ - ең үлкен интервенциялық сынақ және NASH бойынша алғашқы халықаралық зерттеу болды. Дәл сол кезде Элафибранор FDA ұсынған «Фиброздың нашарлауынсыз» NASH қарарының соңғы нүктесіне жетті. Бұл әлі де жалғасып жатқан 3-ші ғаламдық фазалық сынақтың басты нүктесі болды.

Элафибранормен NASH емін қабылдаған пациенттерде ALP, GGT және ALT сияқты бауыр дисфункциясы маркерлерінің жақсарғаны байқалды. Екінші реттік нүктелерді бағалау арқылы Elafibranor (GFT505) 120 мг дозасы NASH-мен байланысты кардиометаболикалық қауіп факторларына терапевтік әсерін берді, олардың құрамына;

  • Қабынуға қарсы әсері
  • Қант диабеті бар науқастарда инсулинге сезімталдық пен глюкоза алмасуының жақсаруы
  • Липопротеидтер мен плазмалық липидтердің деңгейін жақсарту.
Элафибранордың NASH педиатриялық емінде тиімділігі

Балалардың семіздікке шалдығу деңгейі айтарлықтай өсті, бұл өсіп келе жатқан денсаулыққа алаңдаушылық тудырады. 2016 жылы жүргізілген зерттеуде бұл байқалды NAFLD(алкогольсіз майлы бауыр ауруы) балалар популяциясының шамамен 10-20% -ына әсер етеді. Бұдан әрі балалар NAFLD бауыр жеткіліксіздігінің, бауыр патологиясының, сондай-ақ балалар мен жасөспірімдерде бауыр имплантациясының жетекші себебі болатындығын көрсетті.

2018 жылдың қаңтарында NASH педиатриялық бағдарламасының ресми іске қосылуы болды, Элафибранор - ересектерде NASH емдеуде тиімді екендігі дәлелденген және балаларды емдеудің даму сатысында тұрған жалғыз дәрі.

Элафибранорды басқа дәрілермен бірге NASH емдеуде қолдануға бола ма?

Элафибранордың өздігінен қолданған кезде NASH емінде тиімді екендігі белгілі болды. Алайда, аурудың күрделілігіне байланысты оны бауыр фиброзы, NASH және басқа да ауруларды басқаруда басқа препараттармен бірге қолдануға болады.

Элафибранор (GFT505) басқа мақсаттарда қолданылады

Холстаз ауруын емдеуде

Холестаз - бұл өт пайда болуының бұзылуынан және оның өт қабы мен он екі елі ішек арқылы ағып кетуімен туындаған жағдай. Бұл жүйелік аурудың және бауыр ауруының нашарлауына, бауыр жеткіліксіздігіне, тіпті бауыр трансплантациясы қажеттілігіне әкелуі мүмкін. Жүргізілген клиникалық зерттеу Элафибранор (GFT505) ұнтағы плазмадағы биохимиялық маркерлерді төмендететінін, демек, бұл холестаз ауруын емдеуде пайдалы болатындығын дәлелдеді.

диабет

Қант диабеті - бұл қандағы қанттың немесе глюкозаның тым көп болуынан туындаған жағдай. Бұл бүкіл әлем бойынша шамамен төрт жүз миллион адамға әсер етеді. Біреуі 2 типті қант диабетін дамытады, егер олардың денесі инсулин өндіре және қолдана алмаса.

Элафибранор бойынша жүргізілген зерттеулер 2 типті қант диабетінің прогрессиясын екі жолмен төмендететінін көрсетеді. Біріншісі - ағзадағы глюкоза алмасуын жақсарту.

Сонымен қатар бұлшықет пен шеткі тіндерде инсулинге сезімталдықты жақсартады.

Элафибранор (GFT505) Ұнтақ - NASH емін зерттеуге арналған жаңа дәрі

қорытынды

Элафибранор зерттеуі NASH-ден зардап шегетіндерге жақсы жаңалық болып табылады. Бүгінгі күнге дейін сегіз жүзден астам пациенттерге ауызша қабылдаған және оның пайдалы екенін көрсете отырып, адамдар бұдан былай бауыр трансплантациясын қажет етпейді деген үміт бар.

Жоқ еді Элафибранорлы препараттардың өзара әрекеттесуі ситаглиптинмен, симвастатинмен немесе варфаринмен анықталды, бұл оны басқа препараттармен бірге қауіпсіз қолдануға болатындығын көрсетеді. Элафибранор организмде жақсы қабылданады және жанама әсерлерін көрсетпейді.

Әдебиеттер тізімі

  1. Эндрю Дж.Крентц, Кристиан Вейер, Маркус Хомпеш, Спрингер табиғаты, 261 бет, қант диабетімен, семіздікпен және алкогольсіз алкогольді майды аударудағы зерттеу әдістері.
  2. Ұялы және бүкіл денеде энергия алмасуындағы PPARs, Уолтер Вахли өңдеген, Рейчел Ти, 457-470
  3. Семіздік және гастроэнтерология, Солтүстік, гастроэнтерологиялық клиникалардың мәселесі, Пикетт-Блакели, Линда А. Ли, 1414-1420 бет

Мазмұны

2019-07-23 қоспалар
Бос
Ақыл-ой туралы